Цитарабін (Cytarabine)

Формуляр лікарських засобів / Лікарські засоби для лікування злоякісних новоутворень / Антинеопластичні засоби / Антиметаболіти / Цитарабін (Cytarabine)

Фармакотерапевтична група ЛЗ: L01BC01 – антинеопластичні засоби. Антиметаболіти.
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: діє шляхом пригнічення синтезу ДНК; внутрішньоклітинно цитарабін перетворюється в активний метаболіт (цитарабіну трифосфат), який інгібує синтез ДНК; фермент, що відповідає за це перетворення – дезоксицитидинкіназа, - знаходиться переважно у печінці і, можливо, в нирках; інактивується ферментом цитидиндезаміназою, який виявлено у тонкому кишечнику, нирках і печінці; співвідношення активуючого (дезоксицитидинкінази) та інактивуючого ферменту (цитидиндезамінази) у клітині визначає чутливість тканини до цитотоксичної дії цитарабіну.
Показання для застосування ЛЗ: у складі комбінованої терапії для досягнення і підтримання ремісії при г.нелімфобластних лейкозах у дорослих і в дітей; г.лімфобластного лейкозу у дорослих і дітей; інтратекальної профілактики і лікування лейкемічних інфільтратів у ЦНС; лікування неходжкінської лімфоми помірного та високого ступеня злоякісності у дорослих; лікування неходжкінської лімфоми у дітей; лікування бластного кризу при хр.мієлобластному лейкозі; лікування рефрактерної неходжкінської лімфоми; рефрактерного г.нелімфобластного лейкозу; рефрактерного г.лімфобластного лейкозу; рецидиву г.лейкозу; лейкемії, асоційованої з особливим ризиком вторинного лейкозу внаслідок проведеної хіміотерапії та/або радіотерапії, проявами лейкозу внаслідок трансформації прелейкозу; підтримання ремісії г.нелімфобластного лейкозу у хворих віком до 60 років; бластних кризів хр.мієлобластного лейкозу.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: в/в ін. чи інфузії, п/ш або інтратекально; переносима сумарна доза може бути більшою, якщо хворі отримують препарат швидкими в/в ін., а не повільними інфузіями; цей феномен пов’язаний зі швидкою інактивацією препарату і короткочасністю впливу високих концентрацій на чутливі нормальні і пухлинні клітини після швидких ін’єкцій; при г.нелімфобластних лейкозах для індукції ремісії призначають по 100 мг/м2/добу безперервною в/в інфузією протягом 7 днів або 100 мг/м2/добу в/в кожні 12 год 7 днів підряд; при г.лейкозі інтратекально в дозі від 5 до 75 мг/м2; періодичність застосування від 1 р/добу протягом 4 днів до 1 разу в чотири дні (найчастіше - 30 мг/м2 кожні 4 дні до нормалізації складу спинномозкової рідини, а потім ще одне додаткове введення; доза звичайно залежить від типу і вираженості неврологічної симптоматики та ефективності попередньої терапії); дітям із вперше виявленим г.лімфобластним лейкозом з метою профілактики, а також для лікування нейролейкемії застосовували інтратекально разом із ГК і метотрексатом (доза цитарабіну становила 30 мг/м2, ГК - 15 мг/м2 і метотрексату - 15 мг/м2); у дітей застосовується ідентично дорослим; цитарабін застосовується у вигляді р-ну для одноразового введення; у разі використання р-ну багаторазово розчинник повинен містити консервант; у вигляді стерильного порошку може бути розчинений у воді для ін’єкцій, 0,9% р-ні натрію хлориду або 5% р-ні декстрози; для інтратекального введення застосовувати 0,9% р-н натрію хлориду; максимальна концентрація при розчиненні становить 100 мг/мл.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: пригнічення функції кісткового мозку (анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, мегалобластоз, а також зниження кількості ретикулоцитів); вираженість цих реакцій залежить від доз і програми терапії; інфекції вірусні, бактеріальні, грибкові, паразитарні або сапрофітні будь-якої локалізації різного ступеня вираженості (від слабко виражених до тяжких, навіть фатальних); описаний цитарабіновий синдром, що характеризується пропасницею, міалгією, болем у кістках, іноді - болем у грудній клітці, макулопапульозним висипом, кон’юнктивітом і нездужанням, виникає через 6-12 год після застосування препарату (для профілактики і лікування цього синдрому ефективні кортикостероїди); якщо, на думку лікаря, ця симптоматика підлягає терапії, слід призначити кортикостероїди і не припиняти застосування препарату; часто - анорексія, нудота, блювання, діарея, порушення функції печінки, пропасниця, висип, тромбофлебіт, запалення або покриття виразками слизової оболонки порожнини рота або анальної ділянки, нудота і блювання найчастіше зустрічаються після швидких внутрішньовенних ін’єкцій; рідко - сепсис, целюліт у місці ін’єкції, покриття виразками шкіри, затримка сечі, порушення функції нирок, неврит, нейротоксичність, біль у горлі, пневмонія, біль у животі, поява ластовиння, жовтуха, кон’юнктивіт (може поєднуватися з висипом), запаморочення, алопеція, виразка стравоходу, езофагіт, біль у грудній клітці, перикардит, головний біль, кропив’янка, анафілаксія, алергічний набряк, свербіж, відчуття нестачі повітря; при високодозових програмах терапії (2-3 г/м2) - тяжкі, а іноді смертельні токсичні явища з боку ЦНС, шлунково-кишкового тракту і легенів (оборотне ушкодження рогівки і геморагічний кон’юнктивіт, дисфункція головного мозку і мозочка, у т. ч. зміни особистості, сомнолентність і кому, тяжкі виразки слизових оболонок шлунково-кишкового тракту, що призводять до перитоніту; сепсис і абсцес печінки; набряк легенів; ушкодження печінки з гіпербілірубінемією; некрози тонкої кишки; некротичний коліт; при проведенні високодозової терапії не слід використовувати розчинник.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливістю до препарату, г.інфекційні захворювання, вагітність, лактація, ниркова та печінкова недостатність.
Форма випуску ЛЗ: порошок ліофілізований для приготування р-ну для ін’єкцій по 100, 1000 мг у флаконах № 1 у комплекті з розчинником по 5 мл в амп. № 1, р-н для ін’єкцій та інфузій по 10 мл (500 мг), або по 20 мл (1000 мг), або по 40 мл (2000 мг) у фл.

Торгова назва:
ІІ. Алексан®, «EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG», Австрія           
Ларацит, «Lemery S.A. de S.V.», Мексика           
Цитарабін, Naprod Life Sciences PVT. LTD. для "AllMed International Inc.", Індія/США           
Цитозар®, «Pfizer Italia S.r.l.» для «Pfizer Inc.», Італія/США           
Цитозар®, «Pharmacia N.V./S.A.»; «Pfizer Manufacturing Belgium N.V.»; «Pharmacia Italy S.p.A.» для «Pfizer Inc.», Бельгія/Італія/США