Флударабін (Fludarabine)

Формуляр лікарських засобів / Лікарські засоби для лікування злоякісних новоутворень / Антинеопластичні засоби / Антиметаболіти / Флударабін (Fludarabine)

Фармакотерапевтична група: L01ВВ05 - антинеопластичні засоби. Антиметаболіти. Структурні аналоги пурину
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: фторований нуклеотидний аналог противірусного засобу від арабіну; швидко дефосфорилюється до метаболіту, який поглинається клітинами і потім всередині клітин фосфорилюється дезоксицитидинкіназою до активного три фосфату; завдяки біоперетворенням інгібірує синтез ДНК, частково інгібірує РНК-полімерази і послідовно зменшує синтез протеїнів; хоча деякі аспекти механізму дії все ще залишаються нез'ясованими, вважається, що дія на ДНК, РНК і синтез протеїнів сприяє інгібіруванню синтезу ДНК та росту клітин пухлини, що є домінуючим фактором.
Показання для застосування ЛЗ: стерильний ліофілізат - первинна терапія пацієнтів із В-клітинним хр.лімфолейкоз і для пацієнтів з хр.лімфолейкоз, для яких лікування, що включало принаймні один стандартний алкілуючий препарат виявилося неефективним або хвороба прогресувала під час/після лікування; лікування пацієнтів із неходжкінськимим злоякісними лімфомами низького ступеня злоякісності, для яких лікування, яке містило принаймні один стандартний алкілуючий препарат, виявилося неефективним або хвороба прогресувала під час/після лікування; табл.: первинна терапія у пацієнтів з В-клітинним хр.лімфолейкоз і для пацієнтів із хр.лімфолейкоз, для яких лікування принаймні з одним стандартним алкілуючим препаратом виявилося неефективним або хвороба прогресувала під час/після такого лікування.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: приймається усередину натще або під час прийому їжі, не розжовуючи і запиваючи водою, 40 мг/м2 щодня протягом 5 днів кожні 28 днів до одержання максимального ефекту (повної або часткової ремісії, у середньому необхідно проведення 6 циклів); лікування триває до досягнення найкращого результату (повна або часткова ремісія частіше настає через 6 циклів); неходжкінська лімфома низького ступеня злоякісності (НЛНХ) - курс лікування триває до досягнення найкращого результату (повна/часткова ремісія); після чого розглядається питання про необхідність проведення ще двох циклів лікування для закріплення результату; для пацієнтів з ослабленою функцією нирок дози потребують корекції - якщо кліренс креатиніну знаходиться в межах 30-70 мл/хв, дозу слід зменшити до 50%, і для оцінки токсичності необхідно проводити ретельний гематологічний моніторинг.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: гарячка, інфекції, нездужання, слабкість і втома, мієлосупресія (нейтропенія, тромбоцитопенія та анемія) у більшості пацієнтів; ураження кісткового мозку можуть бути тяжкими та кумулятивними: тривалий вплив препарату на зменшення кількості Т-лімфоцитів може призвести до підвищеного ризику умовно-патогенних інфекцій, включаючи інфекції, зумовлені латентною вірусною реактивацією, наприклад, прогресуюча багатофокальна лейкоенцефалопатія; з боку серцево-судинної системи рідко серцева недостатність, аритмія; з боку ЦНС та органів чуття – рідко збудження, коматозний стан, епілептиформні нападки, периферична нейропатія; порушення зору, неврит зорового нерва, зорова нейропатія, сліпота; з боку сечостатевої системи - рідко геморагічний цистит, набряки; з боку шкірних покривів - шкірні висипання, рідко с-м Стивенс- Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (с-м Лайєлла); гіперурикемія, гіперфосфатемія, гіпокальціємія, метаболічний ацидоз, гіперкаліємія, гематурія, уратну кристалурія та ниркова недостатність; зміни активності ферментів печінки та підшлункової залози зустрічаються рідко; ШКТ: анорексія, нудота, блювання, діарея, стоматит, шлунково-кишкової кровотечі; дихальна система - часто пневмонія, рідко легеневі інфільтрати/пневмоніти/фіброз у поєднанні із задишкою та кашлем; часто висипання на шкірі.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, порушення функції нирок (кліренс креатинину <ЗО мл/хв), декомпенсована гемолітична анемія, вагітність, годування груддю.
Форми випуску ЛЗ: порошок ліофілізований для приготування р-ну для інфузій по 50 мг у фл.; табл., вкриті оболонкою, по 10 мг № 5, № 20.

Торгова назва:
І. Флудара®, ЗАТ «Фармацевтична фірма «Дарниця»           
Флударабін, ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я" для Благодійного фонду "Розвиток сучасної медицини"           
Флударабін-ЛТФ, ТОВ "Львівтехнофарм"           
ІІ. Нетран, Naprod Life Sciences PVT. LTD. для "AllMed International Inc.", Індія/США           
Флуда, MacMohan Pharma Ltd для "Belko Pharma", Індія           
Флудабін, Sindan Pharma SRL для "Actavis group HF", Румунія/Ісландія           
Флудара®, «Intendis Manufacturing S.p.A.»; «Schering AG» для «Schering AG», Італія/Німеччина/Німеччина           
Флудара®, Bayer Schering Pharma AG; "Schering AG"            
Флудара® «Schering AG», Німеччина