Метотрексат (Methotrexate)

Формуляр лікарських засобів / Лікарські засоби для лікування злоякісних новоутворень / Антинеопластичні засоби / Антиметаболіти / Метотрексат (Methotrexate)

Фармакотерапевтична група: L01ВА01 - антинеопластичні засоби. Антиметаболіти. Структурні аналоги фолієвої кислоти.
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: належить до групи антиметаболітів з цитостатичною активністю; пригнічує синтез ДНК і розмноження клітин, синтез РНК та білка в S-фазі клітинного циклу; найчутливіші тканини з інтенсивною проліферацією клітин (тканини пухлин, кістковий мозок, клітини епітелію, а також клітини плода).
Показання для застосування ЛЗ: лікування багатьох злоякісних пухлин і гемобластозів (неходжкінська лімфома, пухлини ЦНС, рак легені, рак шийки матки, рак сечового міхура, рак шлунка, хоріонепітеліома, рак яєчника, злоякісні пухлини голови і шиї, пухлини яєчка, остеогенна саркома і саркоми м'яких тканин, саркома Юїнга, ретинобластома, лімфогранулематоз, г.лейкози, особливо лімфобластний, лімфома Беркита (пізні стадії – ІІІ і ІV за системою Петера), лімфосаркоми; інтратекальне введення проводять при нейролейкемії тільки з використанням ізотонічного р-ну; високодозова моно- і поліхіміотерапія - при остеогенній саркомі, г.лейкозі, бронхогенному раку легенів, епідермоїдному раку голови та шиї.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: недрібноклітинний рак легені: в/м, в/в (болюс і тривалі інфузії), внутрішньоартеріально, інтратекально; для парентерального введення розводять відповідно до схем лікування і тривалості інфузії: концентрат розводять 5 % р-ном глюкози або ізотонічним р-ном натрію хлориду до отримання 1-2 % р-ну; для інтратекального введення розводять р-ном 0,9% натрію хлориду до одержання концентрації 1 мг/мл; дози препарату – індивідуальні, залежать від виду пухлин, стадії захворювання, ефективності терапії, загального стану і картини крові пацієнта: низькі (одноразова нижче 100 мг/м2), середні (одноразова 100 мг/м2 - 1 000 мг/м2) і високі (одноразова більше 1 000 мг/м2); дози >100 мг/м2 вводять тільки у вигляді в/в інфузій разом з застосуванням захисної терапії (кальцію фолінат); при хоріонкарциномі та інших трофобластичних захворюваннях 15-30 мг вводять в/м щоденно протягом 5 діб; до початку повторного курсу повинні зникнути всі прояви токсичності, що триває не менше 1 тижня; потрібно проводити 3-5 курсів; первинний рак молочної залози з метастазами у пахові лімфовузли - тривалу комбіновану терапію: середня доза 40 мг/м2 в 1-шу і 8-му добу лікування; комбіновану терапію здійснюють також при лейкозі; грибоподібному мікозі вводять в/м в дозі 50 мг 1 раз на тиждень або 25 мг 2 рази на тиждень; нейролейкоз (менінгеальна лейкемія) - 0,25 % р-н вводять у спинномозковий канал у разовій дозі 5–10 мг або 10 мг/м2 з інтервалами 3-4 дні, при нейролейкемії – інтратекально; дозу визначають залежно від віку пацієнта: до 1 року – 6 мг, 1 рік – 8 мг, 2 роки – 10 мг, 3 роки і більше – 12 мг; пацієнтам старше 70 років і дітям до 4 місяців дозу потрібно зменшувати; повторювати введення можна через 3-5 діб; введення препарату продовжують до зниження кількості клітин у лімфі до норми, після чого проводять ще одне додаткове введення; для системного введення інтралюмбально дозу необхідно відповідно знизити.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: система крові - пригнічення функції кісткового мозку (лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія, гіпогаммаглобулінемія, геморагії); ШКТ - гінгівіт, стоматит, фарингіт, нудота, анорексія, блювання, діарея, мелена, кишково-шлункові геморагії, утворення виразок, порушення функції печінки, жирова дистрофія, ерозивно-виразкові ураження слизової оболонки ШКТ, перипортальний фіброз, цироз печінки; ЦНС - головний біль, запаморочення, порушення зору, геміпарез, судоми, після інтратекального введення – підвищення тиску спинномозкової рідини; сечостатева система - розлади сечовипускання, цистит, гематурія, азотемія, олігоспермія, менструальні дисфункції, безпліддя, самовільний аборт, тератогенна дія, зниження лібідо, імпотенція, порушення овогенезу, сперматогенезу; шкіра - еритематозні висипання, свербіж, кропив'янка, алопеція, телеангіоек тазії, акне, фурункульоз; дихальна система: легеневі інфільтрати, пневмофіброз; інші - АР, зниження опірності організму, імуносупресія, метаболічні порушення, остеопороз.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, порушення функції печінки, нирок і системи кровотворення (гіперплазія кісткового мозку, виражена лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія, цироз печінки, печінкова недостатність); інфекційні захворювання, імунодефіцитні стани, виразки у ротовій порожнині і системі травлення, після оперативних втручань, періоди вагітності і лактації.
Форми випуску ЛЗ: р-н для ін'єкцій, 5 мг/мл по 3 мл (15 мг) у фл.; концентрат для приготування р-ну для інфузій по 5 мл (500 мг) в амп.; по 10 мл (1000 мг) в амп.; табл.по 2,5 мг № 50.

Торгова назва:
І. Метотрексат,ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я" для ТОВ "Фармацевтичний завод "Фармадом"           
ІІ. Зексат, «Dabur Pharma Limited», Індія           
Методжект, Medac GmbH, Німеччина           
Метотрексат, Venus Remedies Limited для "AllMed International Inc.", Індія/США           
Метотрексат ЕБЕВЕ, «EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG», Австрія           
Метотрексат-Оріон, Orion Corporation; "Orion Corporation, Orion Pharma", Фінляндія           
Метотрексат-Тева, «TEVA Pharmaceutical Industries Ltd» на заводі «Pharmachemie B.V.», Ізраїль/Нідерланди