Вориконазол (Voriconazole)

Формуляр лікарських засобів / Протимікробні та антигельмінтні лікарські засоби / Протигрибкові засоби / Триазоли / Вориконазол (Voriconazole)

Фармакотерапевтична група: J02AC03 - протигрибковий препарат для системного застосування. Похідне триазолу
Основна фармакотерапевтична дія: антимікотична дія; механізм дії полягає в інгібуванні залежного від цитохрому Р450 14a-стерин-деметилювання, основної ланки біосинтезу ергостерину у грибків;має широкий спектр антимікотичної активності проти видів Candida, а також фунгіцидної активності проти всіх досліджених видів Aspergillus, Scedosporiun або Fusarium, які є малочутливими до існуючих протигрибкових засобів; клінічна ефективність доведена щодо видів Aspergillus, включаючи A. ftavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans; видів Candida, включаючи C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis, C. tropicalis та C. dubliniensis, C. inconspicua, C. guilliermondii, видів Scedosporium, включаючи S. apiospermum, S. Prolificans, та видів Fusarium; поодинокі випадки часткової або повної ефективності проти Alternaria, Blastomyces depmatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium, Coccidioides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, видами Penicillium, включаючи P. marneffei, Phialophora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis, та видами Trichosporon, включаючи T. Beigelli, патогенні штами видів Acremonium, Alternaria, Bipolaris, Cladophialophora, Histoplasma capsulatum, Curvularia та Sporothrix; не виявлена кореляція між мінімальними інгібуючими концентраціями та ефективністю.
Показання для застосування ЛЗ: інвазивний аспергільоз; важкі інвазивні форми кандидозу (включаючи спричинені C. crusei); кандидоз стравоходу; важкі грибкові інфекції, спричинені видами Scedosporium і Fusarium; інших важких грибкових інфекцій у пацієнтів, що не переносять інші види терапії або рефрактерні до них; профілактика спалахів грибкових інфекцій у пацієнтів з пропасницею та високим ризиком виникнення грибкової інфекції (алогенна трансплантація кісткового мозку, рецидив лейкозу).
Спосіб застосування та дози ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, слід застосовувати не менш ніж за або через 1 год до їжі; враховуючи високу пероральну біодоступність, можливе переведення з в/в на пероральне застосування; протягом першої доби - 400 мг 2 р/добу перорально для пацієнтів вагою 40 кг і більше, або 200 мг 2 р/добу для пацієнтів вагою менше 40 кг; після першої доби з метою попередження тяжкої грибкової інфекції, тяжкі форми кандидозу та інвазивний аспергильоз, інфекції, що спричинені Scedosporium і Fusarium та інші тяжкі грибкові інфекції, кандидоз стравоходу – рекомендована доза становить 200 мг 2 р/добу перорально для пацієнтів вагою 40 кг і більше, або 100 мг 2 р/добу для пацієнтів вагою менше 40 кг; у разі відсутності адекватного клінічного ефекту, підтримуюча доза може бути збільшена до 300 мг перорально 2 р/добу, у пацієнтів вагою менше 40 кг пероральна доза може бути збільшена до 150 мг 2 р/добу; можливе поетапне збільшенням пероральної дози від 50 мг до 200 мг 2 р/добу (чи до 100 мг 2 р/добу у пацієнтів вагою менш 40 кг) у вигляді підтримуючої дози; корекції пероральної дози для лікування пацієнтів з легкими і важкими порушеннями функції нирок непотрібно; зміни дозування для пацієнтів з г. гепатитом непотрібно, однак рекомендується моніторинг динаміки печінкових проб; у педіатричній практиці дані для вибору оптимального дозового режиму обмежені; можна рекомендувати дітям віком від 5 до 12 років – протягом першої доби 6 мг/кг кожні 12 год перорально; після першої доби - 4 мг/кг кожні 12 год у 2 прийоми перорально; підлітки віком 12–16 років - дозовий режим аналогічний рекомендованому для дорослих; в/в (не болюсне) введення: максимальна швидкість введення дорівнює 3 мг/кг/год, тривалість інфузії – 1–2 год; дорослим - протягом першої доби доза становить 6 мг/кг 2 р/добу в/в, після першої доби з метою попередження тяжкої грибкової інфекції – 3 мг/кг 2 /добу в/в; тяжкі форми кандидозу та інвазивний аспергильоз, інфекції, що спричинені Scedosporium і Fusarium та інші тяжкі грибкові інфекції – 4 мг/кг 2 р/добу в/в; у разі відсутності адекватного клінічного ефекту, підтримуюча доза може бути збільшена до 4 мг/кг 2 р/добу в/в; при непереносимості високих доз (4 мг/кг 2 р/добу), останні можуть становити 3 мг/кг 2 р/добу (підтримуюча доза); безпека й ефективність у дітей у віці до 2 років не встановлені; у педіатричній популяції дані для вибору оптимального дозового режиму обмежені, однак можна рекомендувати: діти віком від 2 до < 12 років - протягом першої доби 6 мг/кг 2 р/добу в/в, після першої доби 4мг/кг 2 р/добу в/в; для підлітків дозовий режим аналогічний рекомендованому для лікування дорослих.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: загальні прояви - периферичні набряки, пропасниця, астенія, біль у грудях, грипоподібний с-м, АР, анафілактичні реакції; СС система - гіпотензія, тромбофлебіт, флебіт, передсердна аритмія, брадикардія, тахікардія, шлуночкова аритмія, фібриляція шлуночків, суправентрикулярна тахікардія, подовження інтервалу QT, лімфангоїт, повна AV-блокада, блокада ніжки пучка Гіса, синусова аритмія, вентрикулярна тахікардія; ШКТ - нудота, блювання, діарея, біль у животі, підвищення АсАТ, АлАТ, ЛФ, ЛДГ, білірубіну, жовтяниця, холестатична жовтяниця, хейліт, гастроентерит, холецистит, холелітіаз, збільшення печінки, гепатит, печінкова недостатність, запор, дуоденіт, диспепсія, гінгівіт, глосит, панкреатит, набряк язика, перитоніт, печінкова кома, псевдомембранозний коліт; ендокринна система - адренокортикальна недостатність, гіпертиреоїдизм, гіпотиреоїдизм; кров та лімфа - тромбоцитопенія, анемія, лейкопенія, панцитопенія, лімфаденопатія, агранулоцитоз, еозинофілія, депресія кісткового мозку; обмін речовин - гіпокаліємія, гіпоглікемія, гіперхолестеринемія, гіпертиреоїдизм, гіпотиреоїдизм; опорно-рухова система – біль в спині, артрит; нервова система – головний біль, запаморочення, тремор, парестезії, галюцинації, сплутана свідомість, депресія, тривожність, збудження, атаксія, набряк мозку, гіпертонія, гіпоестезії, ністагм, синкопе, с-м Гульєн-Барре, окуловестибулярний криз, екстрапірамідний с-м, безсоння, енцефалопатія; дихальна система - респіраторний дистрес-с-м, набряк легенів, синусит; цкіра та підшкірна клітковина – висипання, набряк обличчя, свербіння, макулопапулярні висипання, шкірні реакції фоточутливості, алопеція, ексфоліативний дерматит, пурпура, лущення, екзема, псоріаз, с-м Стівенса-Джонсона, кропив’янка, дискоїдний вовчаковий еритематоз, мультиформна еритема, токсичний епідермальний некроліз; органи чут - порушення зору, блефарит, неврит зорового нерва, набряк диска зорового нерва, склерит, диплопія, порушення смакової чутливості, погіршення слуху, шум у вухах, крововиливи у сітківку, помутніння рогівки, атрофія зорового нерва; сечостатева система - збільшення рівня креатиніну, г. ниркова недостатність, гематурія, нефрит, альбумінурія, збільшення рівня азоту сечовини, нирковий тубулярний некроз.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату; діти до 2 років.
Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, по 200 мг, порошок для приготування р-ну для інфузій по 200 мг у фл.

Торгова назва:
ІІ. Віфенд, "Heinrich Mack Nachf. GmbH & Co. KG" для "Pfizer Inc.", Німеччина/США           
Віфенд, "Pfizer P.G.M."; "D.S.M. Pharmaceuticals Inc."; "Pfizer Ireland Pharmaceuticals Limited" для "Pfizer Inc.", Франція/США/Ірландія/США